生体異物によるビタミン代謝および必要量の変動　（抜粋）

名古屋大学農学部農芸化学科　　吉田　昭　　　　　　　　　（総合体力研究所資料より）

PCBやDDT摂取動物の肝臓のビタミンA濃度が低下することは既に知られていたが、肝P４５０を誘導するその他の

生体異物にも同様の作用のあることを見出し、ビタミンAがP４５０系によっても代謝される可能性を示唆した。

（ 肝P４５０ ： チトクロームP４５０、肝臓に存在する解毒酵素、約７０種類ある ）

ラットをPCB、DDT、BHTなどを含む飼料で飼育すると、P４５０の誘導が示され、それに伴って肝ビタミンAの濃度は

減少した。食餌タンパク質レベルを高くするとP４５０の誘導は大きくなり肝ビタミンAの減少も促進された。

このような実験結果から生体異物による肝ビタミンA濃度の低下は肝MFOの活性と密接に関連していることが推定

できる。（ 肝MFO ： チトクロームP４５０系の酵素のひとつ ）

PCB含有食でビタミンA欠乏症状の起こることも印南らによって報告されており、生体異物の摂取によりビタミンAの

摂取必要量は増加し、高タンパク食でその影響の大きいことがわかる。

Conneyらは鎮痛剤や解熱剤などをラットに投与すると尿中のビタミンC排泄の増加することを報告している。

これらのことからラットの尿中ビタミンC排泄を増加させる物質は肝MFO活性を誘導させる生体異物に共通の性質で

あることが想像される。

ラットは体内でビタミンCを合成できるが、通常は尿中にビタミンCは体重１００ｇに当り、一日わずか１ｍｇ足らずしか

排泄せず、飼料中３００ppm程度のPCBを添加すると尿中ビタミンC排泄は１０ｍｇ以上に増加した。

DDT、クロレトン、アミノピリンなどの投与でも著しく増加し ベントバルビタールやBHTによっても明らかに増加しており、

これらの増加の程度と肝MFOの活性誘導の間には相関性が認められた。

また、単にビタミンCの尿中排泄が増加するだけでなく、肝臓中のビタミンC濃度も２〜３倍に増加し、脾臓や脳でも

高くなった。

ラットは体内で必要に応じてブドウ糖からビタミンCを合成できるので、生体異物に対するこのような応答は一種の

生体防御反応ではないかと考えられる。

ブドウ糖からのビタミンC合成酵素活性を測定すると、UDPG-デヒドロゲナーゼ、グルクロニルトランスフェラーゼ、

グルクロニダーゼなどの活性がPCB摂取で増加した。

このようにラットでは、生体異物の摂取によりビタミンCの必要性が高まり、合成も増加したものと考えられる。

一方、人やモルモットではビタミンC合成系の最終段階に関与する物質が欠損しているため、ビタミンCを合成する

ことができない。 したがって、生体異物摂取条件では通常よりも多いビタミンCが必要になると考えられる。

実際にモルモットを用いて飼料中のビタミンC濃度を変え、PCBによる体重増加への影響をみると、PCBのない食餌

では飼料中のビタミンCは２００ppmで十分であるが、PCBの存在下では８００〜１，０００ppmのビタミンCを添加した

時に成長は最大となった。

また、近年日本で開発された遺伝的ビタミンC合成不能ラットを用いて飼料ビタミンC含量と生体異物による肝P４５０

量やMFO活性の誘導との関係を調べると最大誘導の為には通常のビタミンC必要量より多くの量が必要であること

が明らかとなった。

ビタミンCはP４５０の維持や誘導に関するだけでなく、コレステロール、胆汁酸、ステロイドホルモンの代謝等を通じて

生体異物と種々な面で関わっており、MFOの活性誘導もその中の一つではないかと考えられる。

ラットに生体異物を与えた際のビタミンC合成増加機構を調べるため、ラットの初代培養肝細胞を用いて培養液中に

PCBを加えるとMFOの活性の誘導とともに細胞中のビタミンC濃度も増加し、ビタミンC合成系のグルクロニルトランス

フェラーゼの活性も増加した。

したがって、PCBによる肝ビタミンC合成増加は細胞への直接的な作用によると思われる。

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